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解讀2020年諾貝爾生理學或醫學獎

“獵手”們如何追蹤到丙肝病毒

2020-10-09 01:04:36 來源:新華社

  據新華社北京10月5日電 (記者彭茜)人類的生存發展史也是一部與病毒的“斗爭史”。肝炎就是人類長期面臨的最嚴重健康挑戰之一。


  所幸的是,經過幾代科學家的探索,人類已摸清幾種肝炎病毒的“全貌”,并開發出有效的預防和治療手段。今年諾貝爾生理學或醫學獎就授予在發現丙型肝炎病毒方面作出卓越貢獻的3位“病毒獵手”——哈維·阿爾特、查爾斯·賴斯和邁克爾·霍頓。

  血源性肝炎具有高發病率和高致死率,每年造成全球百萬人以上死亡,還會引發肝硬化和肝癌,給患者帶來更多難以忍受的長期病痛。盡管酗酒、環境毒素以及自身免疫系統疾病等因素也會導致肝炎,但最主要病因還是病毒感染。

  早在20世紀40年代,科學家就發現了兩種主要的病毒性肝炎。其中,甲型肝炎主要通過被污染的水或食物傳播,病程較為急性,對病人長期影響相對較??;而另一種肝炎主要通過血液和體液傳播,會導致慢性感染,最后發展為肝硬化和肝癌,是更嚴重的威脅。這種慢性肝炎還特別“狡猾”,會悄悄感染健康人,多年后才引發嚴重并發癥。

  20世紀60年代,美國科學家巴魯克·布隆伯格發現乙型肝炎病毒會導致后一種血源性肝炎,并因此獲得1976年諾貝爾生理學或醫學獎。但是,病毒性肝炎的病原體研究似乎還有一塊“缺失的拼圖”。當時,阿爾特正在美國國立衛生研究院研究經輸血感染肝炎的病人。他有了令人擔憂的新發現:排除了甲肝病毒和乙肝病毒感染后,仍有大量肝炎病例存在,這是否意味著還有未知的病原體?

  阿爾特和同事進一步研究發現,這些肝炎患者可以把疾病傳染給黑猩猩——人類之外唯一的易感宿主,這種未知病原體還具有病毒的特征。他們因此定義這種慢性病毒性肝炎為“非甲型非乙型”肝炎。這也是阿爾特被授予今年諾貝爾獎的主要成就。

  接下來,明確鑒定出這種新型肝炎病毒至關重要??茖W家為此努力了10年,傳統病毒“獵捕”方法均以失敗告終,直至霍頓通過對感染者血清抗體的分析成功確認了新型病毒的存在。目前任教于加拿大阿爾伯塔大學的霍頓和同事發現,這是一種新型的核糖核酸(RNA)病毒,命名為丙型肝炎病毒。慢性肝炎患者體內存在的相關抗體也表明,這正是之前那塊“缺失的拼圖”。

  而第三位獲獎者賴斯的貢獻在于回答了另一個重要問題:僅病毒本身就能引發肝炎嗎?為解答該問題,科學家需要研究病毒是否能夠復制并引發疾病。目前任教于紐約洛克菲勒大學的賴斯和同事懷疑,丙肝病毒基因組末端一個未知區域可能對病毒復制起重要作用。利用基因工程技術,賴斯制造了包含這一未知區域的丙肝病毒RNA變異體,并將其注射到黑猩猩肝臟中。隨后,黑猩猩血液中檢測出病毒,其病理變化也與人類慢性肝炎患者相似。

  至此,“獵手”們找到了丙肝病毒導致血源性肝炎的全部證據。

  評獎委員會當天在新聞公報中說,得益于3位獲獎者的發現,如今已可以通過高靈敏度血液檢測來發現丙肝病毒,基本消除了許多地方的“輸血后肝炎”,大大改善了全球健康狀況。他們的發現還加速了抗丙肝病毒藥物研發,并在人類歷史上首次治愈了丙肝,為在全世界人口中根除這種慢性肝炎帶來希望。

  延伸閱讀

  我國抗擊丙肝的30年

  □記者 王瀟雨

  新成果不斷出現

  “丙肝病毒很奇怪,不僅危害肝臟,而且可能影響腦血管、心臟、腎臟等系統和器官,是一種會導致全身多系統的疾病。特別是,丙肝病毒還是導致肝癌的生物學因素。如不治療,30%的慢性肝炎患者有可能發展成為肝硬化和肝癌?!鼻迦A大學附屬北京清華長庚醫院副院長、肝膽胰中心主任魏來教授接受記者采訪時指出:“3位科學家發現了這一疾病,為全世界的丙肝防控奠定了基礎?!?br />
  “隨著診斷試劑的發展和進步,我國在丙肝篩查和診斷方面取得了巨大成就?!蔽簛碚f,在霍頓團隊獲得丙型肝炎病毒抗體診斷結構區克隆后,1991年,我國的陶其敏教授和馮百芳教授研制成功中國第一代丙型肝炎抗體檢測方法,該方法1993年被批準用于獻血人員的篩查。

  “此后,經血傳播的丙型肝炎大幅度下降。1995年,他們研發的國產第一代抗-丙肝病毒核酸試劑盒問世。1996年~2000年,丙肝診斷試劑進一步改進,第二代、第三代抗-丙肝病毒試劑盒問世,并成功用于丙肝患者和獻血人員的篩查?!?br />
  1992年,王宇教授團隊用逆轉錄-DNA擴增法,分析中國人丙型肝炎病毒基因型。2000年,魏來作為“十一五”科技攻關的負責人,帶領團隊找到了中國丙肝患者的發病規律。他們發現,感染后如不經治療,20年~30年會演化成肝癌。

  2004年,中國工程院院士莊輝和翁心華教授牽頭編寫了我國第一部《丙型肝炎指南》。2014年,世界衛生組織發布了第一版丙肝指南,中國疾病預防控制中心王曉春教授參加了該指南的編寫。同年,魏來牽頭編寫發布了我國的《丙肝病毒感染篩查和管理標準》,進一步明確了需要進行篩查的高危人群和篩查標準。2016年和2018年,魏來兩次參加世界衛生組織丙肝治療指南的更新編寫。

  在治療方面,侯云德院士孜孜不倦探索多年,研發了我國自主知識產權的干擾素。隨后,我國自主知識產權的長效干擾素問世。此后,我國團隊進一步攻關?!笆讉€國產口服丙肝藥物獲批。今年,我國首個泛基因型方案獲批,后續也有新藥即將獲批?!蔽簛碚f,“加快國產丙型肝炎藥物納入醫保將極大有助于我國的丙型肝炎消除?!?br />
  應盡早發現早期患者

  “我國報告的丙肝患者有1000萬,每年有20多萬新發患者,而這低于實際患病人數?!敝袊窝追乐位饡崭崩硎麻L兼秘書長楊希忠教授說,“我國丙肝防控現在面臨的問題是,如何發現患者,實現早發現、早治療?!?br />
  據中國疾病預防控制信息管理系統報告數據,實施網絡直報以來,我國年報告丙肝病例從2003年的2.1萬例增至2016年的23萬例。同時,有數據顯示,我國慢性丙肝患者接受治療人群僅占全部感染人群的1.3%?!?0%的病人直到臨床癥狀明顯時才接受抗丙肝病毒檢測,而初診患者中已有約10%發展為肝硬化?!蔽簛碚f。

  目前,我國丙肝患者報告病例以30歲以上人群為主,但還缺乏系統性的丙肝監測資料。

  隨著藥物研發不斷突破,丙肝新藥可使90%的丙肝患者痊愈?!靶》肿铀幬?個月就能治好,過去這種藥物價格高,患者用不起。目前,部分地區將藥物納入醫保,藥價從最初的6萬多元下降到6000元~1萬元?!睏钕V液粲踽t保政策加快落地,提高丙肝藥物的可及性。

  “此外,規范化診斷治療非常重要?!睏钕V彝嘎?,最近,國家在研討方案,計劃在天津、成都、寧波等地進行試點。魏來也介紹,中聯肝健康促進中心2017年建立了“中國消除丙型肝炎聯盟”,正在組織資源,探索我國消除丙型肝炎的模式。

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