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結直腸癌轉移多組學圖譜繪出

為晚期患者臨床決策提供重要指標
2020-09-23 01:52:41 來源:健康報
  (記者胡德榮)中國科學院分子細胞科學卓越創新中心曾嶸研究組、吳家睿研究組與海軍軍醫大學第一附屬醫院張衛研究組,聯合國科大杭州高等研究院和上??萍即髮W等單位,新近完成了中國人首張結直腸癌轉移相關的多組學整合圖譜,并提出了轉移性結直腸癌分子分型與個性化治療新策略。相關論文日前在線發表于國際學術刊物《癌細胞》雜志上。

  科研團隊系統收集了轉移性結直腸癌患者的480個臨床樣本后,進行多組學數據采集。通過臨床大數據分析,并與西方人數據集進行比較。研究中,科研人員首先劃分出3個具有顯著不同功能偏好的結直腸癌分子亞型,3類亞型的預后有顯著差異。特別是基于定量蛋白質組的三分型,僅在晚期癌癥患者中也能有效區分預后,這為晚期癌癥患者臨床決策和及時治療提供了重要指標。其次,基于原發灶的磷酸化蛋白質組定量譜,能夠有效判別結直腸癌患者的轉移情況,提示蛋白質磷酸化調節的異常與腫瘤轉移高度相關。

  研究還發現,同一患者轉移灶相比原發灶在基因組水平上并沒有明顯差異,提示腫瘤轉移灶和原發灶的基因組特征非常相似。但是,轉移性結直腸癌的轉移灶與原發灶在蛋白質、磷酸化修飾、激酶底物網絡水平上明顯不同,表明對于轉移性腫瘤的分析需要同時考慮原發灶和轉移灶狀態。

  另外,科研人員突破精準醫學靶向治療對基因突變的依賴,直接針對作為藥靶的蛋白質進行篩選。結果表明,對于轉移性腫瘤的治療不僅是個性化的,甚至是位置特異的。更重要的是,在藥敏模型對應的腫瘤組織中,3種藥物靶向基因幾乎沒有發生相關突變,而一些腫瘤組織卻顯示出良好的藥物敏感性。這表明在指示藥物敏感性方面,激酶底物相關性網絡的判別可能比基因突變存在與否更為敏感和直接。

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